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FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449治療晚期非小細胞肺癌臨床潛力明顯

今日,亞盛醫(yī)藥宣布,已在第58屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,以壁報形式公布了在研原創(chuàng)新藥、新型FAK抑制劑和第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI)APG-2449治療對二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細胞肺癌(NSCLC)和惡性間皮瘤患者的首次人體I期試驗數(shù)據(jù)。APG-2449 具有良好的安全性和PK特征。在二代TKI耐藥患者和初治患者中均觀察到初步療效。


APG-2449在此次ASCO年會:摘要編號:#9071

新型FAK抑制劑和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI)APG-2449治療對二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細胞肺癌(NSCLC)和惡性間皮瘤患者的首次人體I期試驗數(shù)據(jù)

1.這項劑量遞增和劑量擴展研究旨在評估APG-2449在經(jīng)二代TKI治療后耐藥或初治的ALK/ROS1陽性NSCLC或間皮瘤患者中的作用。研究目的是評估安全性/耐受性、II期推薦劑量(RP2D)、藥代動力學(xué)(PK)、藥效動力學(xué)(PD)和療效。

2.截至2021年12月30日,共有84例中國NSCLC或間皮瘤患者入組接受了150-1500mg APG-2449的治療。APG-2449每日口服一次。按照"3+3"劑量遞增設(shè)計,28天為一個周期。

3.在RP2D劑量擴展隊列中,14例二代TKI治療耐藥的ALK陽性NSCLC患者中觀察到4例PR。其中8例合并腦轉(zhuǎn)移的患者中,觀察到1例腦部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1陽性患者中,ORR為80%(ALK+,6/8;ROS1+,2/2),DCR為100%。同時,APG-2449也顯示了很好的安全性。初步生物標(biāo)志物分析顯示,在多次給藥后,外周血單核細胞中 FAK 磷酸化水平降低,而血清中IFN-γ 水平升高。

結(jié)論:APG-2449 具有良好的安全性和PK特征。在二代TKI耐藥患者和初治患者中均觀察到初步療效。生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)表明APG-2449抑制了FAK靶點,并具有潛在免疫調(diào)節(jié)作用。

關(guān)于APG-2449

APG-2449是一種有效的FAK/ALK/ROS1多靶點抑制劑,能克服二代ALK TKI的耐藥。在本次公布的首次人體研究中,APG-2449初步顯示出對晚期非小細胞肺癌患者良好的安全性和極具潛力的抗腫瘤活性,并且觀察到了on-target藥效學(xué)反應(yīng)。

提示:本內(nèi)容不能代替面診,如有不適請盡快就醫(yī)。本文所涉醫(yī)學(xué)知識僅供參考,不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。用藥務(wù)必遵醫(yī)囑,切勿自行用藥。本文所涉就醫(yī)相關(guān)政策及醫(yī)院信息均整理自公開資料,部分信息可能有過期或延遲的情況,請務(wù)必以官方公告為準(zhǔn)。
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