5種轉(zhuǎn)移性乳腺癌靶向藥物治療方案匯總
相信有很多乳腺癌的患者，都會問““乳腺癌手術(shù)后能活幾年、乳腺癌晚期能活多久、乳腺癌能治好嗎””這幾個問題，根據(jù)以下幾種權(quán)威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)最新研究靶向治療的結(jié)果，相信會給到乳腺癌患者提供一定參考信息。
一、依維莫司治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方案
權(quán)威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)發(fā)表了轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療方案：激素受體陽性乳腺癌-mTOR抑制劑治療（依維莫司）。
mTOR抑制劑治療（依維莫司）治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌醫(yī)學(xué)證據(jù)
a.口服依維莫司的乳腺癌試驗 ( BOLERO-2 [NCT00863655])[1]是一項隨機、III 期、安慰劑對照試驗，其中對非甾體芳香化酶抑制劑耐藥的激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被隨機分配接受任一mTOR抑制劑依維莫司加依西美坦，或安慰劑加依西美坦。[2][證據(jù)級別：1iDiii ]
1.在中期分析中，依維莫司加依西美坦的中位 PFS 為 6.9 個月，安慰劑加依西美坦的中位 PFS 為 2.8 個月（HR，0.43；95% CI，0.35–0.54；P < .001）。
2.依西美坦加依維莫司比安慰劑加依西美坦的毒性更大，最常見的 3 級或 4 級不良事件是口腔炎（8% 對 1%）、貧血（6% 對 <1%）、呼吸困難（ 4% 對 1%）、高血糖（4% 對 <1%）、疲勞（4% 對 1%）和肺炎（3% 對 0%）。
3.進一步隨訪后 OS 差異不顯著。 [3]
b.TAMRAD (NCT01298713)[4]是一項開放標(biāo)簽隨機 II 期試驗，比較他莫昔芬與他莫昔芬加依維莫司對絕經(jīng)后婦女在輔助或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受 AI 后疾病進展的療效。該試驗隨機分配 57 名女性接受他莫昔芬和 54 名女性接受聯(lián)合治療。 [5]
1.聯(lián)合組的中位進展時間為 8.6 個月，他莫昔芬組為 4.5 個月（HR，0.54；95% CI，0.56-0.81；P = .002）。
2.依維莫司組的毒性更大，與 BOLERO2 試驗中的毒性相似。
3.在一項探索性分析中，他莫昔芬組的 OS 為 32.9 個月，而聯(lián)合組未達到（HR，0.45；95% CI，0.24-0.81；P = .007）。[5][證據(jù)級別：1iiA ]
c.PrE0102 (NCT01797120)[6]是一項雙盲隨機 II 期試驗，比較氟維司群與氟維司群加依維莫司對在輔助或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受 AI 后疾病進展的絕經(jīng)后婦女的療效。66 名女性被隨機分配到聯(lián)合用藥組，65 名女性被隨機分配到單獨使用氟維司群。[7]
1.聯(lián)合治療組的中位PFS為 10.3 個月，單藥治療組為 5.1 個月（HR，0.61；95% CI，0.40-0.92；P = .02）。[7][證據(jù)級別：1iDiii ]
2.毒性與先前研究中的相似。
3.沒有觀察到兩組之間的OS差異。
d.SWISH試驗(NCT02069093)[8]是一項單組試驗，用于評估地塞米松口服溶液（0.5 毫克/5 毫升）在預(yù)防接受依西美坦加依維莫司的女性口腔炎方面的療效。[ 27 ] 2 級或更嚴(yán)重口腔炎的發(fā)生率在本研究的 85 名可評估患者中，這一比例為 2%，而在 BOLERO-2 試驗中為 33%。
二、阿培利司聯(lián)合內(nèi)分泌治療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方案
權(quán)威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)發(fā)表了轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療方案：激素受體陽性乳腺癌-阿培利司和內(nèi)分泌治療。
阿培利司和內(nèi)分泌治療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌醫(yī)學(xué)證據(jù)
SOLAR-1 (NCT02437318)[1]是一項隨機 III 期試驗，在 572 名接受過內(nèi)分泌治療的激素受體陽性和 HER2 陰性晚期乳腺癌絕經(jīng)后婦女中比較了alpelisib（阿培利司）加氟維司群與安慰劑加氟維司群。[2][證據(jù)水平: 1iiDiii ]
PIK3CA突變在 341 名參與者中得到證實。主要終點是PIK3CA突變 患者隊列中的PFS 。
1.在該隊列中，alpelisib（阿培利司）加氟維司群組的中位 PFS 為 11 個月，而安慰劑加氟維司群組為 5.7 個月（HR進展或 HR死亡，0.65；95% CI，0.50-0.85；P < .001 ）。
2.在沒有PIK3CA突變 的參與者隊列中，兩組的 PFS 沒有差異（中位 PFS，alpelisib（阿培利司）加氟維司群組為 7.4 個月，安慰劑加氟維司群組為 5.6 個月）。
3.具有PIK3CA突變 的隊列中的 OS是次要終點。操作系統(tǒng)數(shù)據(jù)還不成熟。
4.很少有研究參與者之前接受過CDK4/6抑制劑治療。
5.與 alpelisib（阿培利司）相關(guān)的常見毒性包括高血糖、腹瀉、惡心、厭食和皮疹。在使用alpelisib（阿培利司）期間需要仔細(xì)監(jiān)測和管理高血糖。
Alpelisib（阿培利司）已獲FDA批準(zhǔn)與氟維司群聯(lián)合用于治療既往內(nèi)分泌治療后的晚期PIK3CA突變、激素受體陽性、HER2 陰性乳腺癌。
在雙盲、安慰劑對照、III 期BOLERO-3 (NCT01007942)[3]試驗中顯示了 mTOR 抑制劑在 HER2 陽性乳腺癌中的活性證據(jù)。[4][證據(jù)級別：1iDiii ] 在 BOLERO-3 試驗中， 569 名接受過紫杉烷治療的 HER2 陽性、曲妥珠單抗耐藥的乳腺癌患者被隨機分配接受依維莫司加曲妥珠單抗加長春瑞濱，或安慰劑加曲妥珠單抗加長春瑞濱。
1.中位隨訪 20.2 個月時，依維莫司組的中位 PFS 為 7.0 個月，而安慰劑組為 5.78 個月（HR，0.78；95% CI，0.65–0.95；P = .0067）。
2.依維莫司組 117 名患者（42%）和安慰劑組 55 名患者（20%）報告了嚴(yán)重不良事件。
3.該試驗的最終 OS 結(jié)果尚未報告。
三、曲妥珠單抗治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方案
權(quán)威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)發(fā)表了轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療方案：HER2/neu陽性乳腺癌-單克隆抗體治療（曲妥珠單抗）。
單克隆抗體治療（曲妥珠單抗）治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌醫(yī)學(xué)證據(jù)
在一項 III 期試驗中，轉(zhuǎn)移性疾病患者被隨機分配接受單獨化療（多柔比星和環(huán)磷酰胺或紫杉醇）或相同的化療加曲妥珠單抗。[1][證據(jù)級別：1iiA ]
1.接受化療加曲妥珠單抗治療的患者比單獨接受化療的患者具有 OS 優(yōu)勢（25.1 個月 vs. 20.3 個月，P = .05）。[1][證據(jù)級別：1iiA ]
值得注意的是，當(dāng)與多柔比星聯(lián)合使用時，曲妥珠單抗與顯著的心臟毒性有關(guān)。 [2]
比較多藥化療加曲妥珠單抗與單藥化療的臨床試驗產(chǎn)生了相互矛盾的結(jié)果。
1.在一項針對接受曲妥珠單抗、紫杉醇和卡鉑治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機研究中，與單獨接受曲妥珠單抗和紫杉醇治療的患者相比，患者對聯(lián)合用藥的耐受性良好，疾病進展時間更長。[3][證據(jù)水平: 1iDiii ]
2.然而，在乳腺癌國際研究組的 III 期試驗 ( BCIRG-007 [NCT00047255])[4]中顯示 OS、疾病進展時間或緩解率沒有差異，該試驗將卡鉑和多西他賽加曲妥珠單抗與多西他賽加曲妥珠單抗作為一線藥物進行比較轉(zhuǎn)移性 HER2 過表達乳腺癌的化療。[5][證據(jù)級別：1iiA ]
在臨床試驗之外，轉(zhuǎn)移性 HER2 過表達乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是單藥化療加曲妥珠單抗。
